Peptides modifiés avec des acides aminés non-naturels comme outils synthétiques pour étudier des interactions protéine-protéine

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  • Section publique

    Thèse de doctorat 2008 FR

    Catégorie : Chimie organique

    Università degli studi (Florence, Italie)

    Mots clés : acides aminés non-naturelsacyclopeptides contenant un noyau triazoleaclick chemistry,

    Auteur : Alexandra Le Chevalier Isaad

    Directeur de thèse : sous la direction de Jacques Uziel, de Anna-Maria Papini et de Paolo Rovero

    Résumé : Ce travail de thèse s inscrit dans l étude des interactions protéines-protéines, en particulier les interactions hormone-récepteur (hormone parathyroïde: hPTH) et antigène-anticorps (pour la Sclérose en Plaques: SEP). Des acides aminés non-naturels portant sur leur chaîne latérale une fonction alcyne ou azide ont été préparés et introduits dans des séquences peptidiques de la PTH-rP, conduisant ensuite par click chemistry à une bibliothèque de cyclopeptides contenant un noyau triazole. Leur étude conformationnelle a été effectuée pour comprendre les analogies existantes avec le modèle cyclopeptidique lactame. D autre part, pour mieux comprendre le mécanisme moléculaire de la reconnaissance anticorpale de la SEP, 2 synthons acides aminés C-glucosylé et N-ribosylé ont été préparés, et introduits dans la structure û-hairpin de CSF114, dont le laboratoire a démontré précédemment son rôle en tant que sonde N-glucosylée détectant les anticorps dans le sérum des patients affectés par la SEP.

    Résumé : During this PhD thesis our attention was focused on protein-protein interactions, in particular on hormone-receptor (for the parathyroid hormone: hPTH) and antigen-antibody interactions (for Multiple Sclerosis: MS). Amino acids bearing on the side chain azide or alkynyl functions were synthesized and introduced in the PTH-rP peptide sequences, to generate via click chemistry a collection of cyclopeptides containing the triazolyl moiety. A conformational study of these cyclopeptides was performed to compare the collection to the parent lactam model. Moreover, to further investigate the molecular mechanism of an antibody-mediated MS, C-glucosylated and N-ribosilated amino acids were synthesized and introduced in the û-hairpin structure of CSF114, that was demonstrated in our laboratory an efficient N-glucosylated probe detecting antibodies in the MS patients sera.

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